注射用蔗糖是如何對mRNA疫苗起到穩定作用的?一起來(lái)看AVT小編的解析。
目前全球上市了兩款mRNA疫苗,mRNA 是一類(lèi)單鏈核糖核酸,攜帶蛋白質(zhì)編碼的遺傳信息,傳遞到核糖體機器后能直接翻譯成蛋白質(zhì),故名 " 信使核糖核酸 "。它如果能在人體內翻譯成刺突糖蛋白(S 蛋白),就會(huì )產(chǎn)生免疫反應。這是因為包裹新guanbing毒粒子的脂肪膜表面有 S 蛋白,病毒進(jìn)入人體后,就是通過(guò)這個(gè)蛋白與細胞表面的血管緊張素轉化酶 2(ACE2)結合,從而入侵人體細胞。
科學(xué)家研發(fā)這種新型疫苗時(shí)遇到了很多技術(shù)難題,***da的難題就是其不穩定,容易降解、半衰期短。應對這個(gè)難題的辦法主要有兩個(gè):一是深低溫保存,讓它在凍結環(huán)境下盡量延長(cháng)穩定狀態(tài);二是在開(kāi)發(fā)過(guò)程中對 mRNA 序列進(jìn)行修飾,包括對各個(gè)特征序列區域的優(yōu)化,或對堿基的化學(xué)結構優(yōu)化。通過(guò)修飾,可以大幅延長(cháng)這種疫苗的半衰期,使其在零下 20 攝氏度環(huán)境中保持較長(cháng)時(shí)間。
因此低溫條件下脂質(zhì)納米顆粒(LNP)制劑的穩定性至關(guān)重要。而在兩款mRNA疫苗中使用了作為疫苗穩定劑和低溫保護劑蔗糖,以防止脂質(zhì)黏性過(guò)大。Moderna COV*D-19疫苗chu方為:SARS-CoV-2 S糖蛋白mRNA,SM-102,PEG2000-DMG,膽固醇,DSPC,三乙醇胺,三乙醇胺鹽酸鹽,醋酸,醋酸鈉,蔗糖。Pfizer/BioNTech COV*D-19疫苗chu方如下:
組分 | 含量/瓶(0.3mL) |
SARS-CoV-2 S糖蛋白modified mRNA | 30 mcg |
(4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) | 0.43 mg |
2[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide | 0.05 mg |
DSPC | 0.09 mg |
膽固醇 | 0.2 mg |
KCL | 0.01 mg |
氯化鈉 | 0.36 mg |
磷酸二氫鉀 | 0.01 mg |
二水合磷酸氫二鈉 | 0.07 mg |
zhetang | 6 mg |
各組分功能分析如下圖:
蔗糖是由葡萄糖和果糖通過(guò)異構體羥基縮合而形成的非還原性二糖。雖然它是一種簡(jiǎn)單又普通常見(jiàn)的基礎輔料,但其在生物疫苗制品尤其是需較低溫保存的mRNA**疫苗中的作用十分關(guān)鍵。蔗糖的添加可以降低水相的結晶溫度和結冰量,且糖分子吸附在油水界面形成的界面膜還能增大空間位阻和液滴之間的靜電排斥。因此,通過(guò)添加蔗糖可提高低溫(凍融)穩定性以及mRNA的穩定。海藻糖也可實(shí)現這些功能,某些情況下效果可能會(huì )更好。
因mRNA疫苗的特殊性其質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程要求尤其高,而生產(chǎn)使用的原輔料質(zhì)量會(huì )直接影響疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量。為保證疫苗注射劑的無(wú)菌和內有害物質(zhì)等負荷,企業(yè)應考慮對所用原輔料從源頭進(jìn)行相應的控制;對某些不宜在工藝過(guò)程中進(jìn)行除熱原處理的品種,應對輔料細菌內有害物質(zhì)含量進(jìn)行嚴格控制,或先對輔料分別進(jìn)行除熱原處理。對于mRNA疫苗等特殊產(chǎn)品,應盡量選用低內有害物質(zhì)的供注射用蔗糖、海藻糖以保證產(chǎn)品質(zhì)量并降低風(fēng)險。不論是注射液還是凍干劑,AVT的高純、低內有害物質(zhì)、高性?xún)r(jià)比的蔗糖不僅符合各國藥典,在細菌內有害物質(zhì)、微生物限度等關(guān)鍵指標上甚至高于USP、EP要求,可保證生產(chǎn)效率以及疫苗的質(zhì)量和穩定。
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