疫苗佐劑在疫苗創(chuàng )新中發(fā)揮什么作用？
更新時(shí)間：2022-10-20 點(diǎn)擊次數：880次
說(shuō)到疫苗，大家都不會(huì )感到陌生，但是說(shuō)到疫苗佐劑，知之者甚少。疫苗佐劑指能夠非特異性地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應答、發(fā)揮輔助作用的一類(lèi)物質(zhì)。佐劑能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生長(cháng)期、高效的特異性免疫反應，提高機體保護能力，同時(shí)又能減少免疫物質(zhì)的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本。
自1926年以來(lái)，人類(lèi)疫苗中主要依賴(lài)鋁為基礎的復合物作為主要的佐劑，但鋁佐劑與人體免疫系統之間的作用機制尚未*清楚。臨床上使用的大多數佐劑被國外制藥公司控制，其成分的疫苗凍融后導致疫苗活性大幅下降，所以對生產(chǎn)、儲存以及運輸都有ji高的要求。因此，研制自主知識產(chǎn)權的免疫佐劑，對于新型、安全、高效疫苗的研發(fā)意義重大。
手性指一個(gè)物體不能與其鏡像相重合，正如我們的雙手，左手與互成鏡像的右手不重合。手性物體與其鏡像被稱(chēng)為對映體。手性是生物和非生物物質(zhì)形式的統一結構度量標準。過(guò)去的十年中，在理解手性無(wú)機納米粒子的化學(xué)和物理方面已經(jīng)取得了相當大的進(jìn)展，然而，它們對復雜生化網(wǎng)的影響卻鮮為人知。生物分子和無(wú)機納米粒子的分子間相互作用顯示出一些共性，但這些結構在規模、幾何結構和手性形狀的動(dòng)力學(xué)上有所不同，這既可以阻礙也可以加強其鏡像不對稱(chēng)復合物。
鑒于此，江南大學(xué)胥傳來(lái)研究團隊揭示了du特的手性納米免疫佐劑能均衡介導體液免疫應答和細胞免疫應答，不但為保護性疫苗研發(fā)提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發(fā)指明了方向。該研究于2022年1月19日發(fā)表在國際頂尖期刊Nature（IF=49.962（2022）），題為Enantiomer-dependent immunological response to chiral nanoparticles 。
首先，研究團隊篩選了系列手性配體，在納米佐劑制備過(guò)程中引入偏振光，并與不同波長(cháng)偏振光優(yōu)化組合，誘導高指數晶面上形成對稱(chēng)性破缺，最終獲得了表面形貌均一，各向異性因子高達0.44的強手性納米佐劑，實(shí)現了鏡像強手性納米佐劑的精準合成。
研究團隊經(jīng)過(guò)實(shí)驗研究發(fā)現，將小鼠骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細胞與手性納米粒子進(jìn)行培養時(shí)，手性佐劑會(huì )與抗原呈遞細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結合，并且測試了攜帶CD97、EMR1等分子的人骨髓樹(shù)突狀細胞，也得到了同樣的結果，以此證實(shí)了主要由CD97和EMR1兩種七次跨膜蛋白介導手性納米佐劑進(jìn)入細胞的機制。
通過(guò)研究手性納米佐劑介導免疫應答的機制發(fā)現，免疫細胞的活化與手性納米佐劑的手性強弱呈現相關(guān)性。手性納米佐劑通過(guò)激活炎癥小體NLRP3途徑，調控細胞因子的表達模式，介導了細胞免疫應答和體液免疫應答。
最后，通過(guò)H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗證了與右手納米粒子相比，左手納米粒子作為H9N2流感病毒疫苗接種的佐劑顯示出更高的（1258倍）效率，為在免疫學(xué)中使用納米級手性開(kāi)辟了道路。
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