疫苗佐劑的種類(lèi)
更新時(shí)間：2022-06-24 點(diǎn)擊次數：1938次
疫苗佐劑的概念 佐劑(Adjuvant)又稱(chēng)免疫調節劑或免疫增強劑(Immunepotentiator)，起源于拉丁文“Adjuvare”，是輔助或者增強的意思。佐劑是疫苗的一種添加劑，當它先于抗原或與抗原混合注入機體后，能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類(lèi)型，屬于非特異性的免疫增強劑，而其本身無(wú)抗原性。理想的佐劑不僅能夠增強免疫反應，而且能使機體獲得最佳的保護性免疫。
疫苗佐劑的種類(lèi)：
目前，國際上對于佐劑的分類(lèi)尚無(wú)統一標準，根據化學(xué)成分的不同可以分為鋁鹽佐劑、蛋白類(lèi)佐劑、核酸類(lèi)佐劑、含脂類(lèi)佐劑和混合佐劑等幾類(lèi)。
1.鋁鹽佐劑
鋁鹽應用于臨床已經(jīng)有80多年的歷史，它是個(gè)被美國FDA批準可以用于人的經(jīng)典佐劑。許多疫苗的成分中含有鋁鹽，如百白破疫苗和流感嗜血桿菌疫苗。根據制備過(guò)程的不同，以鋁鹽為佐劑的疫苗可以分為兩種:鋁吸附疫苗與鋁沉淀疫苗。鋁吸附疫苗是將抗原加入氫氧化鋁或磷酸鋁溶液;而鋁沉淀疫苗是把鋁劑懸浮液加入抗原溶液中。氫氧化鋁或者磷酸鋁是人們經(jīng)常使用的鋁佐劑。研究發(fā)現，鋁佐劑疫苗能夠減少抗原的使用量，增強機體免疫反應的強度和持久性。鋁鹽的作用機制至今尚不十分明確，普遍認為抗原吸附鋁鹽顆粒形成凝膠狀態(tài)，注射入動(dòng)物體內后形成抗原貯存庫，這些不溶性顆粒能吸附抗原物質(zhì)，增加了抗原表面積。另外，佐劑能在注射部位形成富含巨噬細胞的肉芽腫，延緩抗原的吸收，進(jìn)而延長(cháng)抗原的刺激時(shí)間，將在正常條件下存在數日的抗原留存數周之久，且注射部位攝取抗原的能力得到增強。研究表明，氫氧化鋁作為佐劑還能激活Th2細胞分泌IL－4，誘導CD83、CD86和MHC－II類(lèi)分子的表達，進(jìn)而產(chǎn)生Th2型體液免疫應答。鋁鹽作為疫苗佐劑有很多優(yōu)點(diǎn)，但是也存在不足。它雖然可以有效地誘導體液免疫應答，但是對細胞免疫不起作用，不能誘導細胞免疫應答。
2.蛋白類(lèi)佐劑
此類(lèi)佐劑多屬于小分子多肽或糖蛋白，由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)生物活性物質(zhì)，一般為細胞因子類(lèi)，對Th細胞的分化起重要作用，還能增強NK細胞、T淋巴細胞的功能，對機體的免疫應答起到廣泛上調的作用。蛋白類(lèi)佐劑與抗原共同使用增強了疫苗的免疫效力，也可將其組裝成質(zhì)粒后與抗原一起混合注射。IL－12由單核細胞和B細胞產(chǎn)生，具有多種生物活性，能夠顯著(zhù)減少細菌的入侵數量，提高黏膜和免疫系統中IgG2a、IgA的表達水平，是一種有著(zhù)較為廣闊應用前景的細胞因子佐劑。它誘導了Th1型免疫應答，腫瘤、AIDS的治療正處于臨床試驗階段。
3.核酸類(lèi)佐劑
在人們研究疫苗的過(guò)程中發(fā)現一些核酸類(lèi)物質(zhì)也具備佐劑的特質(zhì)，*代表性的是CPGDNA，其序列中以非甲基化的胞嘧啶脫氧核苷酸和鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸為單元的寡聚體，TLR9的激動(dòng)劑，是目前佐劑研究的熱點(diǎn)。它在增強特異性免疫應答、誘導機體非特異性免疫應答以及調節免疫應答類(lèi)型等方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用。CPG－ODN的特征性序列可激活多種免疫效應細胞，如T細胞、B細胞和NK等免疫活性細胞，因此CPG－ODN應用于較多的實(shí)驗研究中。細菌DNA是CPG－ODN的來(lái)源，其作用包括增強體液免疫和細胞免疫兩個(gè)方面。其在腫瘤和傳染病等方面得到應用的可能性會(huì )較高。目前還沒(méi)有報道CPG－ODN對人類(lèi)產(chǎn)生嚴重的副作用，但在動(dòng)物模型中已發(fā)現CPG－ODN能誘發(fā)自身免疫性疾病。
4.含脂類(lèi)佐劑
含脂類(lèi)佐劑包括脂多糖(LPS)和脂質(zhì)體兩類(lèi)。LPS為革蘭氏陰性菌外膜脂多糖，類(lèi)脂A是LPS中起佐劑作用的主要組分。研究人員將LPS作為百日咳疫苗的佐劑共同免疫小鼠，實(shí)驗結果顯示:LPS不僅提高了疫苗的免疫效率，而且減少了Ⅰ型超敏反應的發(fā)生。脂質(zhì)體類(lèi)似于生物膜，一般由磷脂和膽固醇形成的雙分子層包被抗原形成的超微球狀制劑，既能夠運輸抗原，又可作為疫苗的佐劑。脂質(zhì)體佐劑沒(méi)有毒性且能降低抗原的毒性，在宿主體內可以自行降解。研究表明，脂質(zhì)體能夠增強機體的體液免疫應答和細胞免疫應答，另外脂質(zhì)體的結構有利于將抗原遞呈給抗原處理細胞。研究還表明，脂質(zhì)體與弗氏試劑或氫氧化鋁聯(lián)合使用有事半功倍的效果。但是它也有不足之處，如穩定性差、易氧化、生產(chǎn)成本高等。因此，目前對于脂質(zhì)體應用的研究暫停留在醫學(xué)研究方面。
5.混合佐劑
MF59是一種水包油乳劑，它是將吐溫80、山梨糖醇三油酸酯和角鯊烯混合后于高壓條件下進(jìn)行微流化形成的均一的小滴狀乳液。這種混合佐劑在注射部位能夠誘導產(chǎn)生局部的免疫刺激環(huán)境，增加趨化因子、細胞因子含量，聚集肌肉中MHC+細胞。此外，MF59還能夠增強樹(shù)突狀細胞攝取抗原的能力。由于MF59能夠增強免疫力低下的人群中流感的免疫原性，因此20世紀90年代認證其作為流感疫苗的佐劑。大量數據顯示，MF59用于流感疫苗是較為安全的。
6.聚集體結構佐劑
研究者對3種新型分子聚集體配方佐劑[蕃茄苷(RAM1)、糖基酰胺脂(RAM2)和第5代樹(shù)狀聚合物(RAM3)]的免疫增強作用進(jìn)行了比較,并評估了這些佐劑與可溶性蛋白抗原一起應用時(shí)增強Th1或Th2應答的能力。該項研究以卵清蛋白(OVA)為抗原,上述3種新型聚集體為佐劑,并用結核菌素、Al(OH)3和弗氏不*佐劑作對照。結果3種佐劑中RAM1優(yōu)于其他佐劑,其誘導的細胞因子以Th1型為主,且在接種后期能誘導Th2型應答。
